Hoy en Revista Dosis

Durante la última década se ha acumulado evidencia de que la vacuna contra el sarampión protege de dos maneras ya que, no solo previene la enfermedad aguda que con frecuencia envía a los niños al hospital, sino que también parece proteger contra otras infecciones a largo plazo. Los investigadores han descubierto ahora el mecanismo y el alcance de la amnesia inmune inducida por el sarampión a raíz de la infección.

Algunos investigadores han sugerido que la vacuna da un impulso general al sistema inmune. Otros plantearon la hipótesis de que los efectos protectores extendidos de la vacuna provienen de la prevención de la infección por sarampión.

Según esta teoría, el virus puede dañar la memoria inmune del cuerpo, causando la llamada amnesia inmune. Al proteger contra la infección de sarampión, la vacuna evita que el cuerpo pierda u “olvide” su memoria inmune y preserva su resistencia a otras infecciones.

Investigaciones anteriores insinuaron los efectos de la amnesia inmune, mostrando que la supresión inmune después de la infección por sarampión podría durar hasta dos o tres años. Sin embargo, muchos científicos aún debaten qué hipótesis es correcta ya que, si la amnesia inmune es real, cómo sucede exactamente y cómo es de grave.

Ahora, un estudio de un equipo internacional de investigadores dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard, el Hospital Brigham and Women’s y la Escuela de Salud Pública de Harvard TH Chan, publicado en la revista ‘Science’, proporciona respuestas.

Los investigadores muestran que el virus del sarampión elimina del 11 al 73 por ciento de los diferentes anticuerpos que protegen contra las cepas virales y bacterianas a las que una persona era previamente inmune, desde la gripe hasta virus del herpes o bacterias que causan neumonía e infecciones de la piel.

Entonces, si una persona tenía 100 anticuerpos diferentes contra la varicela antes de contraer sarampión, podría salir de tener sarampión con solo 50, reduciendo a la mitad su protección contra la varicela. Esa protección podría disminuir aún más si algunos de los anticuerpos perdidos son defensas potentes conocidas como anticuerpos neutralizantes.

El estudio es el primero en medir el daño inmune causado por el virus y subraya el valor de prevenir la infección por sarampión mediante la vacunación

“La amenaza que representa el sarampión para las personas es mucho mayor de lo que imaginamos anteriormente –apunta el autor principal Stephen Elledge, profesor de Genética y Medicina Gregor Mendel en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard y el Hospital Brigham and Women’s–. Ahora entendemos que el mecanismo es un peligro prolongado debido a la eliminación de la memoria inmune, lo que demuestra que la vacuna contra el sarampión es aún más beneficiosa de lo que sabíamos”.

El descubrimiento de que el sarampión agota los repertorios de anticuerpos de las personas, destruyendo parcialmente la memoria inmune a la mayoría de los patógenos encontrados anteriormente, respalda la hipótesis de la amnesia inmune.

“Esta es la mejor evidencia hasta ahora de que existe amnesia inmune e impacta nuestra memoria inmune de buena fe a largo plazo”, agrega Mina, quien descubrió por primera vez los efectos epidemiológicos del sarampión en la mortalidad infantil a largo plazo en un artículo de 2015.

El trabajo del equipo fue publicado simultáneamente con un artículo de un equipo separado en ‘Science Immunology’ que llegó a conclusiones complementarias al medir los cambios en las células B causados por el virus del sarampión. Un editorial acompañante en ‘Science Immunology’, escrito por Duane Wesemann, profesor asistente de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard en el Hospital Brigham and Women’s, contextualiza ese estudio.

Elledge, Mina y sus colegas descubrieron que aquellos que sobreviven al sarampión recuperan gradualmente su inmunidad previa a otros virus y bacterias a medida que se vuelven a exponer a ellos. Pero debido a que este proceso puede llevar meses o años, las personas siguen siendo vulnerables mientras tanto a las complicaciones graves de esas infecciones.

A la luz de este hallazgo, los investigadores dicen que los médicos pueden considerar fortalecer la inmunidad de los pacientes que se recuperan de la infección por sarampión con una ronda de inyecciones de refuerzo de todas las vacunas de rutina anteriores, como la hepatitis y la poliomielitis.

“La revacunación después del sarampión podría ayudar a mitigar el sufrimiento a largo plazo que podría derivarse de la amnesia inmune y la mayor susceptibilidad a otras infecciones”

Según la Organización Mundial de la Salud, el sarampión, una de las enfermedades más contagiosas conocidas por la humanidad, mató a 2,6 millones de personas de media cada año antes de que se desarrollara una vacuna.

La vacunación generalizada ha reducido el número de muertes pero la falta de acceso a la vacuna y la negativa a vacunarse significa que el sarampión todavía infecta a más de 7 millones de personas y mata a más de 100.000 cada año en todo el mundo, informa la OMS, y los casos están en aumento, triplicándose a principios de 2019.

Investigaciones epidemiológicas previas sobre la amnesia inmune sugieren que las tasas de mortalidad atribuidas al sarampión podrían ser aún mayores, representando hasta el 50 por ciento de toda la mortalidad infantil, si los investigadores tuvieran en cuenta las muertes causadas por infecciones causadas por los efectos devastadores del sarampión en la inmunidad.

Este nuevo descubrimiento fue posible gracias a ‘VirScan’, una herramienta de Elledge y Tomasz Kula, estudiante de doctorado en Elledge Lab, desarrollado en 2015. Detecta anticuerpos antivirales y antibacterianos en la sangre que resultan de encuentros actuales o pasados con virus y bacterias, dando una imagen general del sistema inmune.

Los autores destacan que los efectos observados en el estudio actual ocurrieron en niños previamente sanos. Debido a que se sabe que el sarampión afecta mucho más a los niños desnutridos, el grado de amnesia inmune y sus efectos podrían ser aún más graves en poblaciones menos saludables.

“El niño promedio podría salir del sarampión con una ‘abolladura’ en su sistema inmunológico y su cuerpo podrá manejar eso –ejemplifica Elledge–. Pero los niños al límite, como aquellos con infección grave de sarampión o deficiencias inmunes o aquellos que están desnutridos, tendrán serios problemas”.

Los resultados se alinean con décadas de investigación. Asegurar la vacunación generalizada contra el sarampión no solo ayudaría a prevenir las 120.000 muertes que se atribuirán directamente al sarampión solo este año, sino que también podría evitar potencialmente cientos de miles de muertes adicionales atribuibles al daño duradero del sistema inmune, recuerdan los autores.

“Esto destaca la importancia de comprender y prevenir los efectos a largo plazo del sarampión, incluidos los efectos silenciosos que han pasado desapercibidos para los médicos y los padres –advierte Mina–. Si su hijo contrae el sarampión y luego contrae neumonía dos años después, no necesariamente los uniría, pero los síntomas del sarampión en sí pueden ser solo la punta del iceberg”.

Fuente: Europa Press / COFA

 
 
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Científicos de la Universidad Estatal de Ohio (Estados Unidos) avanzaron en la investigación de una vacuna contra el virus respiratorio sincitial (VRS). Sus hallazgos ofrecen una estrategia para encontrar una vacuna lo suficientemente débil como para no provocar la enfermedad, pero lo suficientemente fuerte para activar una respuesta inmune amplia, y asegurándose de que el cuerpo reconozca el RSV como un intruso en el futuro.

En su estudio, publicado este miércoles en la revista ‘Nature Communications’, los investigadores explican cómo tuvieron éxito en eliminar una modificación epigenética conocida como N6-metiladenosina en el ARN del VRS, una técnica que demostró que provoca una inmunidad robusta en ratas.

Utilizando una técnica llamada genética inversa, los investigadores generaron VRS defectuoso en la metilación de N6-metiladenosina, una de las modificaciones más comunes que las células hacen al ARN.

“El uso de este virus modificado en una vacuna puede mejorar la respuesta inmune innata de una persona, un desafío que ha impedido el desarrollo de esta inmunización en el pasado”.

Este descubrimiento también podría hacer que la producción de vacunas sea económicamente más factible porque no frena el crecimiento del VRS en el laboratorio, un paso crítico en la producción de vacunas. El VRS es común, se propaga fácilmente y generalmente causa síntomas leves parecidos al resfrío. Pero en casos severos, particularmente en bebés menores de un año y ancianos, puede ser mortal. En todo el mundo, más de 80.000 niños mueren por estas infecciones cada año.

Fuente: Europa Press / COFA

 
 
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Tras haber sido “postergada por tiempo indeterminado” del Calendario Nacional de Vacunación, la dosis de refuerzo de la vacuna contra el meningococo volverá a estar disponible, según fuentes de la Secretaría de Gobierno de Salud. Se están ultimando detalles aduaneros y que aún no está confirmada la fecha en la que la vacuna estará disponible, pero que sería antes de que termine este año.

El laboratorio que proveerá las dosis con ese objetivo será Sanofi, laboratorio cuyas fuentes también confirmaron la reimplementación de la vacuna. Sanofi reemplazará a GSK, la empresa que estaba a cargo de ese abastecimiento hasta que, en agosto de 2018, las autoridades sanitarias decidieran suspender la vacuna para los chicos de 11 años sin clarificar cuándo volvería a estar disponible.

La cancelación se había decidido después de que algunas provincias -Sante Fe, Misiones y Chaco- suspendieran la dosis para chicos de 11 años tras asegurar que no recibían la suficiente provisión de vacunas desde la administración central.

En ese momento, desde Salud argumentaron que esa “postergación por tiempo indeterminado” en todo el país se debía a “problemas de provisión”. Esa decisión dejó sin ese refuerzo a unos 750.000 chicos que debían recibir la dosis durante 2018.

“El abastecimiento de la vacuna contra el meningococo es normal y no hay demoras en la entrega de los lotes de vacunas”, habían dicho desde GSK en aquel momento, a pesar de lo sostenido por la Secretaría de Salud, que decía que había “demoras en la entrega y en la aduana”.

En ese entonces, la Sociedad Argentina de Vacunología y Epidemiología (SAVE) emitió un comunicado:

“La prevención primaria a través de las vacunas es una política de Estado que se ha consolidado en el país, demostrando resultados indiscutibles en materia de prevención de enfermedades”

En Argentina, se debe vacunar a los chicos contra la meningitis a los tres meses, después a los cinco meses, una vez más a los 15 meses, y hasta agosto del año pasado, llegaba un refuerzo a los 11 años. Estas cuatro instancias se habían incorporado al Calendario Nacional en 2015, pero ya en 2017 referentes provinciales habían señalado la falta de dosis.

“El refuerzo de los 11 años es para lograr la protección del rebaño: es una dosis que, de manera indirecta, sirve para proteger a los más chicos. En Argentina, no hay casos de meningococo más allá de los 4 años, y entre el 70% y el 80% del total ocurren en chicos de hasta 2 años. La vacuna sirve para cubrir a esa población”, explica la médica Ángela Gentile, jefa del área de Epidemiología del Hospital de Niños “Ricardo Gutiérrez”.

Carla Vizzoti, presidenta de la SAVE, sostiene: “El fundamento de la vacunación a los 11 años es, además del beneficio individual de los adolescentes, disminuir la portación en las fosas nasales y garganta de la bacteria. A diferencia del neumococo, que es portado por los menores de dos años, el meningo es portado por los adolescentes. Con la vacuna, disminuye la circulación de la bacteria y se logra la inmunidad colectiva, beneficiando a los menores de 5 años no vacunados”.

El año pasado, cuando el Estado desestimó el último refuerzo como parte del calendario, la pediatra Elizabeth Bogdanowicz, de la Sociedad Argentina de Pediatría (SAP), había dicho a Clarín: “Es poco deseable que a nivel privado se van a poder vacunar los que tengan posibilidad económica de hacerlo”. Ese es el refuerzo que ahora volverá a estar disponible.

Fuente: Clarin / COFA

 
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Viernes, 13 Septiembre 2019 14:18

Llaman a aplicarse la vacuna del sarampión

A partir de los brotes de sarampión presentes en la región y el intercambio permanente turístico, comercial y laboral, la Secretaría de Gobierno de Salud llama a la población a acercarse a un centro de salud u hospital para recibir la vacuna en caso de no habérsela aplicado con anterioridad.

Tal como indica el Calendario Nacional de Vacunación, los niños de 12 meses a 5 años deben acreditar una dosis de vacuna triple viral (que protege contra el sarampión, la rubéola y las paperas) mientras que los mayores de 5 años tienen que contar con dos dosis de vacuna doble o triple viral. Las personas nacidas antes de 1965 no necesitan vacunarse porque se consideran protegidos por haber estado en contacto con el virus.

La circulación del virus del sarampión en la Región de las Américas continúa activa. Durante el año se notificaron más de 4.500 casos confirmados, los cuales se concentraron en su mayoría en Estados Unidos y Brasil. Además, cabe destacar que según el Boletín Epidemiológico del Ministerio de Salud de Brasil, en el período que abarca desde el 09 de junio al 31 de agosto fueron confirmados por laboratorio un total de 2.753 casos, de estos el 98.3% se concentran en dos municipios del estado de San Pablo, en especial en la región metropolitana.

Dada la situación epidemiológica mundial y el masivo tránsito de viajeros desde y hacia países con circulación viral, existe alto riesgo de importación de casos y desarrollo de brotes si una persona enferma o que esté incubando la enfermedad ingresa al país. Para evitarlo, es fundamental que toda la población esté correctamente vacunada.

En Argentina la enfermedad se encuentra eliminada desde el año 2000 pero para mantener esa situación son necesarias coberturas de vacunación altas. La vacuna es muy segura

El sarampión es una enfermedad viral muy contagiosa que puede tener curso grave o fatal y causar secuelas permanentes. Se propaga fácilmente cuando la persona infectada elimina secreciones respiratorias al hablar, toser o estornudar, o por estar en contacto con cualquier objeto contaminado. Una persona al excretar el virus a través de la saliva puede infectar hasta 14 personas. Los síntomas se caracterizan por fiebre alta, secreción nasal, conjuntivitis, tos, erupción en la cara y cuello que se va extendiendo al resto del cuerpo, y la aparición de pequeñas manchas blancas en la cara interna de la mejilla.

Dada la situación regional que la Secretaría de Gobierno de Salud viene observando, el país cuenta con las vacunas necesarias para proteger a la comunidad y poder así mantener la eliminación de la circulación endémica del sarampión. Además, con el fin de fortalecer la capacidad de los equipos de salud de todas las jurisdicciones para responder de manera rápida, eficiente y oportuna ante casos importados de sarampión, la Secretaría organizó junto con la Organización Panamericana de la Salud, un taller nacional en el que participan referentes provinciales que se está desarrollando en la Ciudad de Buenos Aires desde el martes hasta el viernes.

Por otra parte, el año pasado la Secretaría de Gobierno de Salud realizó una a campaña nacional de seguimiento de sarampión y rubéola a través de la aplicación de una dosis adicional de la vacuna a los niños de 13 meses a 4 años de todo el país. La misma alcanzó una cobertura del 89 por ciento.

En el siguiente vínculo, actualización epidemiológica sobre la confirmación de dos casos de sarampión en turistas extranjeros: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/sarampion_alerta-11-09-2019.pdf

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Una nueva vacuna desarrollada por investigadores del Instituto de Glicómica de la Universidad Griffith, en Australia, tiene el potencial de tratar y prevenir el shock tóxico causado por la enfermedad estreptocócica invasiva, que mata a más de 160.000 personas cada año, según publican en la revista ‘Science Advances’.

“El síndrome de shock tóxico estreptocócico es una afección aguda. Si se expone al organismo, puede morir en cuestión de días. Así que esperamos que lo que descubrimos pueda ayudar a salvar vidas”, explica el líder del programa y el jefe de laboratorio, profesor Michael Good.

La doctora Manisha Pandey, investigadora principal del estudio, explica que el estreptococo (del tipo A) es el mismo grupo de bacterias que causa dolencias comunes y no mortales, como llagas y amigdalitis, que se transmiten fácilmente al toser, estornudar y compartir alimentos y bebidas.

Recuerda que en aproximadamente 1 de cada 100 casos, el microorganismo entra al cuerpo y se convierte en enfermedad estreptocócica invasiva (ISD), que tiene unas tasas de mortalidad superiores al 25 por ciento incluso en las instalaciones mejor equipadas encargadas de tratarlo. Cuando ocurre la ISD, algunas cepas pueden producir más toxinas que otras y causar el síndrome de shock tóxico estreptocócico (STSS).

El STSS ocurre cuando una toxina producida por el organismo Streptococo A se une a una proteína humana en ciertas células y activa las células T en el sistema inmunitario que provocan una citocina o una respuesta altamente inflamatoria. 

El equipo de investigación internacional, que incluye científicos de Melbourne y Edmonton, en Canadá, utilizó un modelo de ratón transgénico (genes alterados por ADN) para desarrollar un primer candidato para la vacuna STSS del mundo, llamado ‘J8′, que mostró una reducción de 1000 – 1.000.000 veces carga bacteriana en el bazo y la sangre después de la infección.

Los anticuerpos desarrollados a partir de la proteína estreptocócica M y la exotoxina pirogénica estreptocócica (SpeC) también eliminaron la infección en ratones transgénicos tratados y eliminaron la actividad mitogénica e inflamatoria causada por la proteína M.   “Hace unos cuatro años, nos dimos cuenta de un grupo de casos graves de infección estreptocócica que causaron un par de muertes debido a la enfermedad estreptocócica invasiva y el shock tóxico –explica el profesor Good–.

La enfermedad estreptocócica invasiva y el shock tóxico están aumentando en todo el mundo y son particularmente prevalentes entre las poblaciones desfavorecidas. Ocurre en partes remotas del estado entre las comunidades aborígenes, y afecta principalmente a los muy jóvenes y muy mayores”.

Good explica que estaban buscando una vacuna candidata para prevenir las infecciones estreptocócicas. “En ese momento lo estábamos buscando para prevenir la enfermedad cardiaca reumática, que también es causada por el estreptococo A, y pensamos que la vacuna podría prevenir el shock tóxico estreptocócico –recuerda–. Sin embargo, eso no ayuda a las personas que ingresan que no han sido vacunadas y a las personas que están gravemente enfermas con shock tóxico”.

“En nuestro modelo de ratones transgénicos, demostramos que dos proteínas son importantes para la enfermedad: la toxina de superantígeno (SpeC) y la proteína M, de donde proviene nuestro candidato a la vacuna J8 –explica–. Vacunamos a los ratones transgénicos, y podría prevenir el shock tóxico pero, lo que es más importante, pudimos producir anticuerpos en ratones normales que podríamos usar para tratar ratones enfermos”.

Finalmente, “cuando los ratones transgénicos enfermaron mucho, los tratamos con los anticuerpos de la vacuna y se recuperaron durante la noche: los organismos y la toxina se eliminaron de su sangre”, continúa.

El profesor Good dice que ahora que se han generado anticuerpos, el siguiente paso sería producir anticuerpos monoclonales (anticuerpos producidos por células inmunes idénticas que son clones de una célula madre única), que podrían ser adecuados para un estudio de prueba en humanos de la eficacia de J8 contra invasivos enfermedad estreptocócica.

Fuente: Europa Press / COFA

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A fines de este año comenzará a ensayarse en humanos una vacuna contra el VIH dirigida a más cepas del virus que cualquier otra desarrollada hasta ahora. La vacuna “mosaico”, que incorpora material genético de cepas de VIH de todo el mundo, también parece tener efecto más duradero que cualquier otra probada en personas.

Pequeños ensayos realizados sobre esta vacuna mostraron que provocó una respuesta inmune contra el VIH. A partir de septiembre, los investigadores la probarán en miles de personas para evaluar si proporciona protección contra la infección por VIH. El ensayo de fase III se realizará en personas transgénero y en hombres que tienen sexo con hombres en América y Europa.

Estas comunidades se ven desproporcionadamente afectadas por el VIH.  Aproximadamente dos tercios de las nuevas infecciones en los Estados Unidos ocurren entre hombres homosexuales y bisexuales, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de ese país. El equipo que realizó la prueba, que llamaron Mosaico, discutió el proyecto durante la Décima Conferencia Internacional de la Sociedad de SIDA sobre Ciencia del VIH que se realizó en la Ciudad de México la semana pasada.

 

¿Una nueva esperanza?

Agregar una vacuna eficaz contra el VIH al arsenal de medidas preventivas actualmente disponibles para proteger a las personas de la infección, incluidos los condones y un régimen antirretroviral llamado PrEP, podría marcar una gran diferencia, dice Susan Buchbinder, epidemióloga de la Universidad de California en San Francisco, quien es parte del equipo del estudio Mosaico.

Algunos de los métodos preventivos, como la PrEP, que requiere tomar una píldora diaria, pueden ser difíciles de mantener o incluso acceder para las personas, dice el epidemiólogo Jorge Sánchez, del Centro de Investigación Tecnológica, Biomédica y Ambiental de Lima, Perú, uno de los integrantes del estudio Mosaico. Una vacuna que requiera algunas inyecciones cada dos años podría ser una buena alternativa para ellos, dice.

Pero los investigadores han luchado desde la década del ‘80 para encontrar una vacuna eficaz contra el VIH.

Uno de los principales desafíos es la increíble diversidad de cepas de VIH que circulan en el mundo.

Hasta ahora, los científicos no han tenido mucha suerte en el desarrollo de una vacuna que pueda atacar a un patógeno tan diverso, dice el virólogo Dan Barouch del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston, Massachusetts.

Se han probado más de 100 vacunas contra el VIH en personas en las últimas tres décadas, pero solo una ha demostrado algún tipo de protección. En 2009, los investigadores anunciaron los resultados de un estudio realizado en Tailandia que mostró que poco después de que los participantes recibieran una vacuna experimental, tenían casi un 60% menos de probabilidades de infectarse con VIH que los que recibieron un placebo. Pero los efectos disminuyeron dentro del primer año: al final del estudio de 3.5 años, las personas vacunadas tenían solo un 31% menos de probabilidades de infectarse.

 

Pequeñas pruebas de laboratorio de la vacuna Mosaico en personas mostraron que provocó fuertes respuestas inmunes durante al menos dos años después de que los investigadores la administraron. Estas respuestas parecen ser más duraderas que las observadas en el ensayo de la vacuna tailandesa, dice Guido Silvestri, investigador del SIDA en la Universidad Emory en Atlanta, Georgia.

Cautelosamente optimista

El último estudio de Mosaico inscribirá a 3.800 participantes en 8 países, incluidos Argentina, Italia, México, Polonia y los Estados Unidos. La mitad de los participantes recibirá cuatro inyecciones de vacunas en el transcurso de un año, y la otra mitad recibirá un placebo.

Las vacunas contienen un virus del resfrío común atenuado que lleva versiones sintéticas de tres genes del VIH. Los investigadores construyeron los genes basados en secuencias de cepas de VIH que se encuentran en varias regiones del mundo. Como un impulso adicional para ayudar al cuerpo a producir anticuerpos contra el VIH, el equipo de Mosaico agregó dos proteínas sintéticas, basadas en proteínas producidas por cepas de VIH comunes en África, América, Europa y Australasia, a las dos últimas dosis de la serie. La incorporación de este “refuerzo de proteínas” es lo que hace de esta una vacuna verdaderamente global, dice Barouch.

El equipo de Mosaico espera que su vacuna ayude a proteger al menos al 65% de los participantes del estudio.

Esperan obtener resultados para 2023. El estudio está patrocinado por un consorcio liderado por Janssen Vaccines & Prevention, parte de Johnson & Johnson de New Brunswick, Nueva Jersey.

Algunos investigadores tienen sus reservas sobre el estudio. Los virus del VIH pueden mutar rápidamente, lo que puede obstaculizar cualquier respuesta inmune que pueda provocar una vacuna, dice Tomáš Hanke, inmunólogo de la Universidad de Oxford, Reino Unido. Para tratar de solucionar este problema, está intentando crear una vacuna de mosaico que incorpore partes del código genético del virus en el que rara vez se producen mutaciones.

El investigador  Ma Luo, de la Universidad de Manitoba en Canadá, sospecha que encontrar una vacuna efectiva tomará más tiempo de lo que piensan los investigadores de Mosaico, pero aplaude sus esfuerzos. Aprender de los ensayos en humanos es valioso, dice, sin importar el resultado.

Fuente: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02319-8 COFA

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Investigadores estadounidenses desarrollaron una nueva vacuna (NOMV) para la meningitis y las infecciones del torrente sanguíneo causadas por la bacteria ‘meningococo B’.

 

“Desarrollamos la versión mejorada de la vacuna haciendo varios cambios genéticos a la cepa de bacterias que se utiliza para producir la vacuna, lo que resulta en una vacuna de protección amplia en lugar de una vacuna específica contra la cepa”, explicaron los investigadores, que publicaron su trabajo en la revista ‘mBio’.

 

Actualmente, solo hay dos vacunas autorizadas para la prevención de la meningitis y las infecciones del torrente sanguíneo causadas por esta bacteria, para uso en personas de 10 años o más.

 

Ambas vacunas contienen una proteína bacteriana conocida como proteína de unión al ‘Factor H’ (FHbp), la cual puede unirse a una proteína huésped conocida como ‘Factor H’ (FH). Las vacunas autorizadas tienen varias limitaciones como, por ejemplo, la falta de efectividad contra algunas cepas bacterianas y las bajas respuestas inmunitarias de los niños.

 

En el trabajo, los investigadores inmunizaron monos ‘rhesus’ infantiles con la vacuna ‘NOMV-FHbp’, la cual indujo niveles más altos de anticuerpos séricos protectores que una vacuna con licencia contra cinco de las seis cepas bacterianas analizadas. Dos macacos inmunizados con la vacuna autorizada, que contiene FHbp que se une a la FH del mono, desarrollaron anticuerpos contra la proteína FH del hospedador, mientras que ninguno de los animales que recibieron la vacuna NOMV-FHbp o una vacuna de control negativo desarrollaron dichos anticuerpos.

 

“La vacuna experimental ‘NOMV’ amplía el enfoque del uso de vacunas de membrana de vesícula externa, que previamente se administraron a millones de personas durante las epidemias de meningitis B en Noruega, Cuba y Nueva Zelanda”

 

Las respuestas de anticuerpos de mono a las vacunas se midieron en el laboratorio según la capacidad de los anticuerpos séricos para matar las bacterias en una prueba que se considera ampliamente para predecir la protección en humanos. Los tamaños de muestra de los animales se eligieron de tal manera que los resultados son “altamente significativos estadísticamente”.

 

 

Fuente: Europa Press. COFA

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Físicos del Instituto Niels Bohr en Dinamarca e investigadores de la Universidad de São Paulo y el Instituto Butantan, ambos en Brasil, se han unido para desarrollar un nuevo enfoque para encapsular una vacuna contra la hepatitis B para que se aplique vía oral.

“Hemos utilizado una tecnología comúnmente utilizada en la física del estado sólido para explorar cómo se comporta la vacuna dentro de un tipo particular de encapsulación”, dice Heloisa Bordallo, PhD, profesora asociada del Instituto Niels Bohr, en un comunicado que anuncia los hallazgos. “Esto ha dado información crucial que de otro modo no habría sido posible”.

"El desafío para desarrollar una vacuna oral es encontrar una manera de encapsular la vacuna para que pueda soportar el proceso digestivo".

Investigadores de la Universidad de São Paulo ya habían descubierto que el material de sílice SBA-15 funciona bien para encapsular la vacuna, pero también encontraron que la vacuna no siempre era efectiva.

Al asociarse con físicos daneses en el Instituto Niels Bohr, el equipo pudo usar una técnica que “combina imágenes de rayos X y de neutrones” para crear imágenes tridimensionales del interior del sílice SBA-15. Descubrieron que la vacuna tendía a agruparse dentro del sílice, lo que a menudo afectaba la efectividad.

Cuando los científicos nos aventuramos más allá de nuestra zona de confort y desplegamos los conocimientos de los demás en diferentes disciplinas, pueden surgir posibilidades completamente nuevas”, dice Bordallo.

El proceso ha permitido al equipo identificar qué hizo que la vacuna fuera menos efectiva y cómo optimizarla en el futuro. “Sabemos exactamente cuánta vacuna se debe poner en la cápsula de sílice para que funcione mejor en el cuerpo y los ensayos clínicos se pueden interpretar mejor”, dice Bordallo.

El hallazgo fue publicado en Scientific Reports.

“El hecho de poder mapear la distribución de antígenos dentro del portador lleva a la información crucial necesaria para una comprensión completa de los resultados de los ensayos biológicos”, escribieron los autores.

No utilizar agujas en niños pequeños es una ventaja en sí misma”, dijo Martin K. Rasmussen, uno de los autores principales del artículo y ex alumno del Instituto Niels Bohr. “También elimina cualquier necesidad de esterilizar las agujas y los posibles efectos secundarios como hinchazón e infección”.

Fuente: Drug Topics /COFA

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Elimina ciertos anticuerpos que emplean las bacterias para evitar ser destruidas, eludiendo así las infecciones por microorganismos Gram-negativos.

 
Un equipo de investigadores el Hospital Universitario de Bellvitge y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona,  desarrolló una terapia basada en glicopolímeros con la que se podrían evitar infecciones. Estas moléculas son polímeros solubles que se emplean como matriz en la que se insertan azúcares a modo de diana de los anticuerpos que se busca eliminar.

 

De esta forma, los glicopolímeros generan inmunidad protectora frente a las infecciones causadas por bacterias Gram-negativas, incluyendo las cepas resistentes a antibióticos. En las infecciones intrahospitalarias, donde los patógenos multirresistentes causan más daño, hay estimaciones de que con esta terapia se evitaría que más de cuatro millones de pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos (UCI) en todo el mundo desarrollen enfermedades infecciosas y necesiten antibióticos.

Según detalla el responsable de esta investigación, Rafael Máñez, jefe de Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario de Bellvitge, la diana de esta novedosa terapia son los anticuerpos inhibidores que se unen a la galactosa-alfa1,3-galactosa (anticuerpos anti alfagalactosa), actuando así como una protección de las bacterias Gram-negativas.

“La gran ventaja del tratamiento es que, administrado tanto por vía subcutánea como por vía intravenosa, en una hora y media ya hemos eliminado los anticuerpos inhibidores, lo que permite la actividad inmune que pueda acabar con las bacterias”, explica a DM Máñez. El especialista considera que gracias a esa rapidez este tratamiento puede funcionar a modo de vacuna en los pacientes ingresados por urgencia.

“Hemos demostrado primero en estudios in vitro con sueros humanos que la eliminación de estos anticuerpos potencia la capacidad bactericida sérica contra Gram-negativas como Pseudomonas, Klebsiella pneumoniae, E. coli y Serratia, que representan un 60-70 por ciento de las infecciones adquiridas en las UCI. También, en modelo de ratón in vivo de sepsis grave hemos demostrado que eliminando estos anticuerpos podemos evitar la mortalidad; también, gracias a que se multiplica por más de cien la capacidad bactericida del suero murino”.

Del xenotrasplante a la inmunoterapia para las infecciones 
El origen de este hallazgo radica en las investigaciones que Rafael Máñez realizó de forma pionera en Europa, hace años, en el campo del xenotrasplante. “Los anticuerpos que eliminamos con los glicopolímeros, los anticuerpos anti alfagalactosa, son también los responsables del rechazo de los órganos porcinos cuando se trasplantan en primates. Estos anticuerpos naturales contra carbohidratos se producen por la continua estimulación de la microbiota; prácticamente todas las bacterias Gram-negativas que están en la flora intestinal expresan esos azúcares en su superficie y determinan la producción de los anticuerpos.

En diversas investigaciones se ha sugerido que se unen con más eficacia a las bacterias Gram-negativas aisladas de sangre humana que a las colonizadoras del colon. Así, parece que los anti alfagalactosa en lugar de protegernos de los microorganismos, impulsan el efecto opuesto: las bacterias los utilizan como un escudo que repele el ataque inmune para eliminarlas. Nuestra hipótesis es que estos anticuerpos, siempre presente en el organismo aunque en niveles variables, actúan para las bacterias de la microbiota como si fueran un antibiótico. De esta forma, se favorece la aparición de cepas resistentes, que acaban siendo invasivas y causando infecciones”.

Gracias a sus experimentos en el xenotrasplante, Máñez contaba ya con datos sobre la seguridad de estos glicopolímeros. “En los trabajo con primates no humanos me impactó el hecho de que podían eliminar selectivamente los anticuerpos xenogénicos de una forma inocua para evitar el rechazo”.

Estas moléculas han sido patentadas internacionalmente: a comienzos de 2018 se creó la empresa spin-off del Idibell RemAb Therapeutics, que está actualmente ejecutando los procedimientos preclínicos con las autoridades regulatorias y una ronda de inversión, con el objetivo de iniciar los primeros ensayos clínicos de los glicoconjugados en humanos a principios del año 2020. “Son una familia nueva de fármacos, basada en el concepto de la eliminación de anticuerpos como vía terapéutica; de hecho, podrían suponer una alternativa de inmunomodulación útil en un campo amplio de patologías: además de las enfermedades infecciosas, el de las autoinmunes o el cáncer. Con todo, estas moléculas tienen la ventaja de ser totalmente sintéticas, lo que facilita el proceso regulatorio en comparación, por ejemplo, con los tratamientos biológicos”.

Máñez avanza que ya están trabajando para desarrollar este mismo concepto frente a bacterias Gram-positivas, y en especial, estafilococo. Asimismo, el objetivo de los primeros ensayos se centrará en la acción preventiva, si bien el especialista no descarta que este tratamiento tenga un efecto coadyuvante con los antibióticos.

Fuente: Diario Médico – España / COFA

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El trabajo de científicos de la Universidad de Concepción fue publicado enla revista internacional Science Translational Medicine. Señala que los anticuerpos de los pacientes humanos que sobrevivieron a esta enfermedad, fueron capaces de proteger a los animales que fueron parte del estudio.

Se trata de una vacuna terapéutica basada en un anticuerpo monoclonal que se obtiene a partir de los anticuerpos de personas que se contagiaron pero lograron sobrevivir a la enfermedad. De las 27 muestras de sangre de estos pacientes, el equipo seleccionó dos moléculas MIB22 y JL16, las que fueron administradas a un grupo de roedores que antes habían sido infectados tres días antes con una dosis letal de virus hanta.

¿El resultado? No solo se consiguió prevenir la enfermedad en todos los animales sino que además, al analizarlos, éstos no tenían el virus en sus cuerpos. También se descubrió que ambas moléculas podrían ser utilizadas juntas. Los investigadores señalan que los anticuerpos son capaces de reconocer y neutralizar el virus

La buena noticia, además de los exitosos resultados, es que los anticuerpos utilizados, son anticuerpos humanos por lo que podrían rápidamente ser utilizados en un estudio en personas que es la etapa que sigue en esta investigación.

A la fecha, no existe un tratamiento efectivo para esta enfermedad.

Fuente: La Tercera – Chile / COFA

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